就目前的形势来看,生物医药产业是21世纪最具发展前景的高新技术产业之一。下面是小编精心为大家整理的生物制药毕业论文【4篇】,如果能帮助到您,小编的一切努力都是值得的。
摘要:
目的:探讨活血化瘀药物辅助治疗急性脑出血的临床疗效及药学原理。
方法:对照组采用常规药物治疗;研究组在上述常规药物治疗基础上加用丹参注射液辅助治疗,记录两组患者临床疗效,给予统计学分析后得出结论。
结果:研究组急性脑出血患者临床治疗总有效率高达94.12%,显著高于对照组临床治疗总有效率 76.47%,对比结果具有统计学意义(P《0.05)。
结论:活血化瘀药物辅助治疗急性脑出血疗效显著,可有效提高患者预后及生活质量,降低致残率及致死率。
脑出血是临床常见的脑血管疾病,其特点为起病急、病情进展迅速、致残率及致死率均较高,严重伤害患者身心健康。
本文将对我院自20XX年1月1日至 20XX年12月31日期间前来就诊的68例急性脑出血患者给予临床研究,
从而探讨活血化瘀药物辅助治疗急性脑出血的临床疗效及药学原理,为提高此类患者预后提供可靠依据,现总结如下:
方法
研究方法: 对照组采用常规药物治疗,根据患者实际情况给予甘露醇、速尿联合滴注降低颅内压,给予安定或鲁米那肌内注射使其镇静,给予抗癫痫药物、重组活化因子 VII,
偏瘫应加用间歇充气加压装置预防静脉血栓发生,及时补液维持体内水分、电解质及酸碱度平衡,伴高血糖患者可适当使用胰岛素或其他降糖药物治疗;
研究组在上述常规药物治疗基础上加用丹参注射液(由哈尔滨制药集团中药二厂提供)辅助治疗,将20ml丹参注射液加入5%、250ml葡萄糖溶液中静脉滴注,每日1次。
记录两组患者临床疗效,给予统计学分析后得出结论。
疗效判断标准: 根据治疗前后神经功能评分变化情况及病残程度判断患者疗效:
①基本痊愈:经治疗后神经功能评分较治疗前减少》90%,病残程度0级;
②显著进步:经治疗后神经功能评分较治疗前减少46%-90%,病残程度1-3级;
③进步:经治疗后神经功能评分较治疗前减少18%-45%;
④无变化:经治疗后神经功能评分较治疗前减少《17%;
⑤恶化:经治疗后神经功能评分较治疗前未减少甚至增加。
结果
研究组与对照组急性脑出血患者经不同药物治疗后,两组患者临床疗效对比分析,具体情况见表1
(临床治疗总有效率=基本痊愈+显著进步+进步)
表1两组患者临床疗效对比分析[例(%)]
组别例数(例)基本痊愈显著进步进步无变化恶化总有效研究组 3414(41.18)10(29.41)8(23.53)2(5.88)0(0.00)32(94.12)*对照组 3410(29.41)8(23.53)8(23.53)6(17.65)2(5.88)26(76.47)注:*表示与对照组对比结果具有统计学意义 (P《0.05)。
由表1可知,研究组急性脑出血患者临床治疗总有效率高达94.12%,显著高于对照组临床治疗总有效率76.47%,对比结果具有统计学意义(P《0.05)。
讨论
研究表明,患者脑部实质血管发生破裂并出血现象即为脑出血疾病。
近年来,随着我国人口老龄化进程不断加快及生活习惯改变等多因素共同作用,脑出血发生率呈显著上升趋势,已引起广大医务工作者高度重视
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祖国中医理论认为,脑出血为 离经之血 ,属于瘀血范畴,活血化瘀类药物可起到通行血脉、消散瘀血、促进血行等作用,因此在临床常规治疗基础上加用活血化瘀药物辅助治疗,可获得更为满意的临床疗效。
丹参具有通脉理气、活血化瘀等功效,是临床常用的中药材之一。
现代药理学研究可知,丹参可有效改善机体组织内血液供应状态,缓解供血供氧不足,抵抗血小板聚集,促进机体纤维蛋白降解,从而有效改善人体微循环、抗血栓形成、促进组织修复与再生,
临床应用丹参注射液辅助治疗急性脑出血疾病,可有效改善血液瘀滞状态,显著减少脑部血肿量,降低深静脉扩张过度发生率,增加血液中纤溶酶原活性[1]。
本文研究可知,对照组急性脑出血患者应用临床常规治疗后总有效率仅为76.47%,治疗效果并不理想;在临床常规治疗基础上加用活血化瘀药物辅助治疗后,
研究组急性脑出血患者临床治疗总有效率高达94.12%,治疗效果较为满意,与康雷 [2]等人研究结果相符。
综上所述,活血化瘀药物辅助治疗急性脑出血疗效显著,可有效提高患者预后及生活质量,降低致残率及致死率,值得临床推广应用。
[1] 傅冬芹,杨风山,刘连升, 等。复方丹参治疗急性脑出血疗效观察[J]。实用中西医杂志,20XX,10(11):1035.
[2] 康雷,何泽云。活血化瘀法治疗脑出血急性期的研究进展[J]。中医药导报, 20XX,13(9):88.
生物制药毕业论文摘要
摘 要:生物医药产业是我国各省市当前重点发展的战略性新兴产业之一。近年来,从中央到地方各级政府为促进生物医药产业的发展先后出台了大量指导性政策,推出了一系列具体的推进措施,从资金支持、人才和项目的引进培养、营造创新环境、培育市场、引导产业发展、提供各项保障等方面助推了产业发展,对生物医药企业的创业和运行起到了良好的促进作用。
生物制药毕业论文内容
关键词:生物医药;产业;政策;措施
生物医药产业是我国当前重点发展的战略性新兴产业之一。随着当今世界人类社会老龄化程度的不断加深,以及随之而来的不断扩大的医疗服务需求,生物医药产业的巨大发展潜力已经开始不断显现。在2010年的政府工作报告中,时任国务院温家宝明确了生物医药作为我国今后大力发展的战略性新兴产业之一的定位。我国各省市、各地区从不同层次、不同角度拟定了对生物医药产业的扶持政策,对于助推产业发展起到了十分重要的作用。
一、生物医药纳入国家发展战略
我国2006年在《国家中长期科学和技术发展规划纲要》中将加强生物技术应用、产品研发和重大疾病防治列入科技工作的五项战略重点和八大发展目标之中。2009年国务院印发的《促进生物产业加快发展的若干政策》、《国务院关于扶持和促进中医药事业发展的若干意见》等文件成为国内各省市制定生物医药产业发展政策的主要依据[1]。2012年底,经过反复酝酿的《生物产业发展规划》由国务院正式发布,规划确定了生物医药、生物医学、生物制造等七大重点发展领域,强调要加快推进生物产业高端化、规模化、国际化发展。国家规划的出台,标志着生物医药已纳入国家发展战略,产业正在进入政策受惠期[2]。
二、各省市产业政策陆续出台
随着国家对于加快生物医药产业发展的要求越来越明确,各省市陆续出台了对于生物医药产业发展的指导意见和推进政策。北京市实施了“北京市生物医药产业跨越发展工程”;上海市发布了《上海市生物医药产业发展行动计划》和《关于促进上海生物医药产业发展的若干政策规定》;天津市颁布了《京津冀生物医药产业化示范区优惠政策》;江苏省发布了《江苏省生物技术和新医药产业发展规划纲要》;湖北省发布了《关于进一步促进全省医药经济发展的决定》;山东省先后编制了《关于促进生物产业加快发展的指导意见》、《医药工业调整振兴指导意见》、《关于促进新医药产业加快发展的若干政策》等一系列文件。除此之外,辽宁、广东、福建、吉林、贵州、湖南、四川等省也分别发布了各自的生物医药产业促进政策,支撑和保障了产业规划的实施,指明了发展的方向。
三、产业政策要点解析
各省市的生物医药产业促进手段和优惠政策各具特色,但最基本的产业推动措施也存在着一定的共通性,主要包括资金支持、促进人才引进、创新体系建设、市场培育、引导产业发展方向,以及加强组织和办事机制保障等方面。
(一)资金支持
各地产业促进政策中对资金的支持包括建立专项资金,促进金融投资,进行税收减免,以及其他各种补贴等形式。
1、专项资金
北京市在“生物医药产业跨越发展工程”中拨出每年5亿元的专项资金用于生物医药产业发展。天津市设立每年2亿元的“领军人才引进专项资金”用于引进海外优秀的创业人才。上海市对成果申报国家各类科技计划,建设市级重点实验室,获得中国名牌产品、驰名商标等称号,以及入围科技小巨人、专利新产品等各种专项计划的生物医药企业给予专项资金支持,还建设了高新技术成果转化、自主创新和高新技术产业发展重大项目等专项资金。山东省、广东省等地也均有专项资金形式的支持。
2、金融投资
北京市设立了“生物产业专项引导资金”,用于支持重大产品产业化、科技条件平台以及生物产业基地的基础设施建设。上海张江高科技园区设立了总额5亿元,面向生物医药、信息技术等重点领域的创业投资引导资金,并引进创业风险投资(管理)公司,建设2万平米的张江创业风险投资集聚地。青岛市建立了医药新产品开发风险基金,委托规范化的风险投资公司管理,以市场化方式运作,重点用于新药研发平台建设。
3、税收减免
泰州医药高新区将外资新办医药企业“两免三减半”中后3年征收的一半所得税地方留成部分奖励企业,对新办内资医药企业返还5年内的所得税地方留成,对新办医药科研机构全额返还5年内营业税和所得税地方留成部分。上海市对两类生物医药企业减按15%的税率征收企业所得税,税前扣除技术先进型服务企业的企业职工教育经费,免征技术先进型服务企业的离岸服务外包业务营业税,免征生物医药企业技术转让、开发、咨询等服务业务营业税。
4、财政补贴
上海市对新引进和认定的高新技术企业形成的地方财力部分两年内给予100%补贴,对其中利润总额部分后3年再给予50%补贴;对符合条件的科技型创业企业的年度直接研发经费给予30%补贴,对其研发阶段的贷款给予不超过1.5个百分点的利息补贴;对总投资额在3 000万美元以上的生物医药重大项目建设期内固定资产投资贷款的人民币部分,给予不超过1.5个百分点的利息补贴。
(二)人才引进
在生物医药领域高层次人才,以及随之而来的高水平项目的引进是各省市加快生物医药产业发展的主要手段,各地普遍采用提供启动资金,安排创业投资,改善创业环境,提供优厚的个人待遇,对人才给予妥善的生活安置等方式。
1、启动资金
江苏省对通过高层次创业创新人才引进计划引进的人才一次性给予不低于100万元的创业资金。广东省对引进国内先进水平、国际先进水平和世界一流水平的创新和科研团队分别给予从1 000万至1亿元不等的专项工作经费,对引进两院院士以及同等级的科学家、技术和管理专家一次性提供500万元专项工作经费和100万元税后住房补贴,对海外高层次人才创办的企业给予最多500万元的创业启动资金。 2.创业投资
北京、上海等地都在高新技术产业开发区、孵化器、留学生创业园、大学科技园等园区中建立了比较完善的风险投资基金、创业种子资金、信用担保资金等,为创业提供资本服务。江苏省无锡市对领军型海外留学归国创业人才从事的科技开发项目分两类提供不低于300万元和150万元的创业投资,并对流动资金不足的给予不低于300万元的资金担保。广州市对符合条件的海外高层次人才控股或拥有不低于20%股权的企业,给予最高500万元的股权投资。
3、创业环境
北京市对符合条件的留学人员创办的企业,可凭护照直接注册登记,并按国家有关法律法规规定的最低标准执行注册资本金;对留学人员创业取得的合法收入,在纳税后允许全部购买外汇携带或汇出国(境)外。上海市对留学人员在创业园内创办企业时的注册、土地使用、税收、商检等方面的必要手续给予简化,并提供场租、资金扶持和信息服务等方面的优惠政策。
4、个人待遇
北京市对来京工作的海外高层次人才以及建立高水平科研院所的战略科学家给予每人100万元人民币的一次性奖励。广州市对特别优秀的海外高层次人才,一次性给予30—100万元不等的安家费。上海市生物医药领域的国有独资高新技术企业可在公司改制时,对企业骨干人员奖励股权或按一定价格系数出售股份。
5、生活安置
除上述之外,各地对于引进人才的出入境签证、居留许可和户口的办理、配偶子女的生活和工作安置、职称职务的评定、科研器材和交通工具的购买等方面都安排了不同程度的便利措施,以保证引进人才能够安心舒适的生活和工作。
(三)创新环境
在创新体系建设上,各地都建设了一系列比较完善的创新研发载体,组建产业联盟加强产业内的产学研结合,通过各种手段鼓励创新成果产出。
1、载体建设
北京市完善了生物医药专业科技条件平台、中关村开放实验室、医科院、中医科学院等专业研发试验服务基地,搭建了生物医用材料研发、检测、评价服务平台,建设了以北京国家生物产业基地为载体的专业支撑体系。山东省建设了青岛海洋国家实验室、山东农大作物生物学国家重点实验室等一批国家及重大科技创新平台项目,组建了一批省级重点实验室、生物工程中心和工程实验室,积极构建区域性生物产业技术创新体系。
2、产学研结合
北京市近年来陆续组建了中国生物技术创新服务联盟(ABO)、北京医疗器械产业创新联盟、中关村生物医药研发服务外包(CRO)联盟等各类不同领域的产业联盟,开展关键共性技术研发、技术标准制定和推广,设计并实施行业整体解决方案。山东省成立了生物产业行业联合会,发挥其在政府与民间组织、产学研之间的桥梁纽带作用。青岛市成立了医药行业协会,负责组织国内外交流、合作,以及培训、技术咨询等工作,维护行业利益。
3、创新产出
在鼓励创新产出方面,上海市对申请和获得国内外发明专利的项目,给予不同程度的申请费资助;允许进行转让或许可他人实施的专利权所在单位提取部分收益奖励发明人;允许自行实施专利的提取部分收益作为发明人的酬劳;知识产权作价出资入股,最高比例可达公司注册资本的70%。北京市也实施了类似的生物产业知识产权战略推进工程,对企业申请国内外专利进行资助。
(四)市场培育
很多地区拟定了市场培育政策,通过政府采购,制定产品目录,改变产品定价机制,促进生物医药流通业发展等方式,利用市场为杠杆,扶持生物医药产业发展。
1、政府采购
北京市规定财政资金优先采购《政府采购自主创新产品目录》中的生物产品,对纳入《政府首购自主创新产品目录》中的生物产品实施首购。上海市设立了《上海市自主创新产品目录》,财政资金在政府支持新建和改造医疗机构时将优先采购列入目录的产品。广东省依据《广东省政府采购自主创新产品清单》的内容,实施政府首购和订购。山东省、江苏省也建立了财政性资金优先采购自主创新生物医药产品的制度,优先采购自主品牌药物和自主创新生物产品。
2、产品定价
上海市和江苏省泰州市都进行了产品定价机制的探索。上海市对国内首家上市的创新生物医药产品采取支持性价格政策,鼓励企业自主创新;对国家定价目录内的创新药品,在国家审核结果下达前按照上海市的申报价格执行;对由地方进行价格管理的创新药品优先公布最高零售价格。江苏省泰州市对医药高新区内企业提供的产品和服务通过市物价局向国家、省级价格主管部门争取支持性定价,鼓励企业提高创新能力。
3、促进流通业
上海市大力推行第三方物流的医药流通方式,支持总部在上海的医药物流企业设立跨省的区域配送中心,鼓励医药商业企业在上海开办营销总部,引导医疗器械经营企业通过第三方物流企业开展配送业务,支持具有现代物流配送能力的第三方医疗器械物流企业的发展。山东省推进医药商业企业整合重组,培育大型医药零售连锁有限公司,建立省重点医药物流配送中心,建立医药商业采购联盟和电子商务系统。
(五)发展引导
为优化产业发展环境,统一地区发展战略,各省市都在生物医药产业规划中涉及了优先发展的企业类型、产业的地区布局、通过针对性举措引导企业改变经营理念,并利用政策鼓励特定领域在本地区优先发展。
1、类型引导
上海市专门出台了《上海市鼓励跨国公司设立地区总部的规定》,引导地区总部经济的发展,对来沪设立地区总部的生物医药跨国企业给予资助和奖励;推出了《关于进一步加强国内合作交流工作的若干政策意见》,鼓励内资企业来沪投资;在《关于促进上海生物医药产业发展的若干政策规定》中,鼓励外资研发中心的技术成果在本地产业化以及外商投资企业对国有企业和民营企业进行技术转让。
2、布局引导
各地针对生物医药产业普遍采取引导企业集聚发展的思路。北京市重点建设中关村国家自主创新示范区,在区内开展一系列试点改革;上海市重点建设张江等一批各具特色的生物医药产业基地,完善公共基础设施,并对入驻企业给予资金、土地、人才等方面的支持;天津市建设了国家生物医药国际创新园,通过国家生物医药联合研究院等研发载体,孵化出大量有潜力的生物医药中小企业。 3.经营引导
北京市在《促进生物产业加快发展若干政策》实施意见中鼓励大型企业兼并重组,形成具有国际竞争力的大企业集团,推进品牌战略。上海市通过重点技术改造专项资金,对生物医药企业引进技术或收购兼并拥有先进技术的企业和研发机构给予贷款贴息或无偿资助。为鼓励有条件的海外高层次人才创业企业在境内外资本市场上市,北京市还设置了专门的补助金,对企业改制上市中发生的费用进行补贴。
4、领域引导
北京市设立了绿色农用生物制品补贴专项资金,加快绿色农用生物制品的推广应用;对治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病有确实疗效的药物纳入特殊程序,加快审批。上海市鼓励企业进行国际注册、国际营销、国际标准制定等工作,并通过外贸、外汇、海关、金融、税务、商检等部门在各办事环节给予支持。山东省对燃料乙醇、完全可降解生物材料、生物柴油、生物质发电等重要生物产品进行补贴。
(六)政策保障
为确保各项措施落实到位,很多省市在政策中明确了生物医药产业的具体领导机构和分工,精简并优化了具体办事程序,有组织的为企业提供专业建议和咨询服务,部分地区还推出了有特色的创新性机制促进产业的发展。
1、领导机制
生物医药产业涉及从研发生产到销售流通等很多不同的环节,为加强政府不同部门间的配合,国内很多省市都在政策中明确了协调具体工作的机制。上海市由市科委牵头成立了生物医药产业推进工作小组;江苏省由省政府领导牵头建立了生物技术和新医药产业发展联席会议制度;山东省设立的生物产业发展领导小组则由省发改委负责具体的组织协调工作;广东省也设立了主管科技副省长担任第一召集人的生物医药产业自主创新工作联席会议。
2、办事程序
上海市在市食品药品监督管理部门统一的行政许可平台上构建包括受理、审查、审批、批准等药品注册全过程的生物医药产品注册审查、审批和服务系统,提高工作效率。北京市在生物医药产业政策中提出了完善医用材料上市审批制度,加强产品上市后的监管,加强生物技术产品生产及上市的指导,加强对生物技术研发服务机构注册政策咨询和专项研究技术指导等一系列对相关管理制度和办事程序的指导意见。
3、咨询服务
江苏省成立了省生物技术和新医药产业发展专家咨询委员会,为产业发展提供战略咨询。山东省建立生物产业发展咨询制度,设立全省生物产业发展专家咨询委员会,在制定发展战略和规划、确定科技和产业化专项实施方案、重大项目选择等方面开展咨询研究。上海市则依托上海新药研究开发中心和上海市中医药科技产业促进中心开展生物医药产业的政策、技术和信息咨询,提供“一门式”服务,推进产学研的深度融合。
4、机制创新
除了常规手段外,部分省市还推出了一些创新性的举措。例如,北京市依托北京海外学人中心建立了统一的海外高层次人才信息库、海外学人信息库和重点中学学生出国留学信息库,增强信息储备,为人才遴选提供支撑。北京市还依据《北京市产业结构调整指导目录》及相关产业发展规划,定期向社会公开发布北京市海外高层次人才重点引进目录,并及时发布用人单位对高层次人才的需求信息。
生物制药毕业论文文献
[1] 宋歌,刘剑锋。我国民间医药相关政策法规现状研究[J]。中国医药导报,2012,9(25):5-7.
[2] 何方。生物医药:产业进入政策受惠期[J]。证券导刊,2011,(20):75-76.
【摘 要】根据农业院校的发展特色和资源优势,灵活采用五星式教学法、问题教学法以及案例教学法等多种教学模式,并结合实践教学,因材施教,提高生物技术制药课程的教学质量,提高学生的学习能力和学习兴趣,让学生感到学有所用,能学以致用。
【关键词】生物技术制药 五星式教学法 问题教学法 案例教学法 实践教学
为了适应现代生物技术制药产业对人才的需求,很多高校都增设了制药工程专业,农业院校也不例外,专业核心课程生物技术制药也随之提上本科教学培养计划。生物技术制药涉及知识面宽,让学生全部掌握显然不可能,因而各高校也各有侧重点。就农业院校而言,微生物、植物和动物等生物资源丰富,并有一定的工程应用基础,但药学基础薄弱,因此生物技术制药的教学内容应立足于生物学基础,突出工程技术特色;同时还应做到“厚基础,宽口径”,使学生在精的基础上博学,提高学生在择业中的竞争力。
传统的教学模式为老师讲,学生听,课后完成一定量的作业,同时加以一定学时的实验,按照“规律—原则—方法—模式—策略”的过程进行。笔者结合几年的教学心得和学生的反馈信息发现:学生掌握基础知识一般,对课堂上老师提出的问题不能及时反应和思考,学生不知所学何用;能进行实验操作,知其然,但不知其所以然,往往换一个研究对象后就无所适从。学生被动学习,没有兴趣,老师的授课得不到响应。
一般教学层次分为三个阶段,即是什么(What)、为什么(Why)和怎么样(How)。从学生考核成绩来看,基本处于第一层次,知道What,仅50%的学生知道Why,不到15%的同学知道How。由此可见,教学模式改革的目标应是:要融会贯通和尝试应用。
一、五星式教学的应用
“五星式教学”强调教学过程的四个阶段,即“激活旧知”、“示证新知”、“尝试应用”和“融会贯通”。这种教学模式是由当代国际著名教育心理学和教学设计理论家梅里尔提出,重在强调了融会贯通,比较适合各种课程的教学。在生物技术制药授课中,我们尝试了这种教学模式。
激活旧知阶段是老师为学生提供一个知识结构,鼓励学生温习旧知,然后再利用这一结构来学习新知识。如在学习“基因工程制药”这一章,可依据学生先前的知识,先提出基因工程制药流程:目的基因的获得→重组载体→构建基因工程菌→工程菌的大规模生产→产品的分离纯化→半成品的鉴定→成品包装。该流程中每一环节都有学生熟悉的知识点,如基因工程原理中涉及的基因克隆技术(PCR,酶切,连接,转化鉴定等),微生物工程中涉及的发酵工艺条件的控制等。在此思路下,学生熟悉的知识简略带过,对学生不熟悉或原先不理解的知识可作重点讲解。
示证新知阶段是帮助学习者将新知识与原有的知识结构联系起来,其中教师的指导起了重要作用,如通过上述基因工程制药流程,学生不仅可串联每个知识点,同时又能补充新的内容。
尝试应用阶段是帮助学习者运用新旧知识相联系的知识结构来促进应用,其中教师只起到辅导作用。如在学习动物细胞工程时,学生可参照设计一个学习思路,并注意与前一章“基因工程制药”的异同点,再通过比较差异一一进行学习。以下是学生设计的流程图:目的基因的获得→重组载体→构建基因工程细胞→工程细胞的大规模生产→产品的分离纯化→半成品的鉴定→成品包装。
动物细胞和微生物的生理结构、活性特点相差甚远,通过比较,学生能很快掌握在构建基因工程细胞时采用的载体,转化方法与微生物有较大区别,同时通过生理结构的比较,学生会比较容易理解培养过程中的动物细胞抗剪切力弱,对外界因素敏感。进一步可以理解:在大规模生产过程中为降低剪切力对细胞的影响,会采取相应的措施包括改造反应器,或通过固定化方法等进行生产,由此又会引申出对应的知识点。这样,有了清晰的思路,通过比较式的学习方法,学生掌握这一章节的重点知识就水到渠成了。以此类推,通过比较植物细胞和动物细胞,就很容易掌握“植物细胞工程”章节的重点内容。
融会贯通阶段强调“反思”,通过反思帮助学习者总结提炼他们已经学到的知识技能。如“植物细胞工程制药”章节结束后,可利用农业院校的花卉园圃,让学生亲临现场,观赏各种花卉,深入理解植物组织工程的意义,同时进行现场教学,深入理解植物组织培养的基本过程和规模化生产流程。通过现场教学,相信学生会自觉重拾课堂的教学内容,灵活应用并分析理解。
二、问题教学法的应用
问题教学法是另一种教学模式的尝试。学生带着问题进教室,通过猜想、尝试,反思解决问题,或者教师设计贴近学生生活的实际问题,学生通过自主探索和合作交流,从而真正理解知识内容。这种教学模式重点强调了学生学习的主动性,通过自问或他问激发学生的兴趣,达到最佳的学习效果。如在抗体制药这一章中,重点是讲授单克隆抗体制备,完成后可提出问题:为何市售单克隆抗体的价格远远高于多克隆抗体?根据问题,学生会积极思考,思考内容大致都会涉及单克隆抗体和多克隆抗体的特点、各自的制备过程和抗体分离技术以及相关成本等问题,此时老师要及时补充知识盲点,如课本外的多克隆抗体制备的一般方法。学生能利用自己的知识分析实际的生活现象,兴趣大增,对老师补充的课本外的知识也更容易接受。因此可见,合理的问题设计不仅增强了学生的学习兴趣,更重要的是让学生在巩固的同时学以致用。
三、案例教学法的应用
对于专业性和实践性强的课程还可以采用案例式教学模式,这种模式是以实际案例作为被剖析对象,教师和学生共同参与案例的分析讨论和寻找实现途径。这样可以组织学生开动脑筋思考案例中提供的矛盾,参加讨论,各抒己见,挖掘学生的创造潜能和创新意识,培养学生主动、积极学习的兴趣和能力。
如给学生布置学习任务:乙肝表面抗原的制备。学生首先要自己查询资料,总结制备方法。在这一过程中学生肯定要解决以下几个问题:意义(即为什么要制备乙肝表面抗原,涉及免疫学基本知识复习),制备方法(自然会去了解各种可能()的途径,包括一般方法和最新最有效的方法即基因工程方法),为什么会采用这种方法(了解基因工程法的优点),怎样应用(会特别注意前人一般采用什么载体、基因和宿主细胞以及产物的分离纯化过程)等。可见,生物技术制药课程中涉及的各个知识点在这个学习任务中都一一重现,同时也体现了“五星式教学”的“激活旧知”、“示证新知”、“尝试应用”和“融会贯通”四个过程,更重要的是强调了理论与实际结合,让学生主动学习,其学习层次也由简单的知道what,逐渐上升到why和how。今后再遇到类似的课题研究,学生就知道怎样去解决,分析和解决能力也由此提高。 由此可见,随着现代社会对教育的反思,各种教学模式都在进行尝试,一门课往往需要根据各个章节的特点,灵活采用多种教学模式,最终达到激发学生的学习兴趣,培养其主观能动性。
四、多媒体教学手段的合理应用
在课堂教学中使用多媒体已成为当今高等教育提高教学质量的重要手段和措施,在一定程度上提高了课堂教学效率,改善了教学效果。但通过调查发现,很多多媒体课件内容只是原始课本内容的照搬,缺乏艺术性,甚至导致学生出现审美疲劳,严重影响了教学效果。因此多媒体课件制作还应该在科学性、技术性和艺术性方面进行改进,同时老师还应该加强课前准备工作,以配合好多媒体教学。
除优化课件外,我们还增加了一些视频和动画,视频内容如动物细胞培养技术、基因组学与生物技术产业讲座和蛋白电泳等,动画如各种层析分离、蛋白免疫印迹、酶联免疫原理与操作以及验孕棒的检测原理等。这些都紧密结合课堂教学,内容形象生动,容易理解,并对具体的实验操作有一定的辅导作用。
五、实践教学
实践教学是学生理论联系实际的重要途径,也是体现自身优势的关键一步。根据生物技术板块,通常将生物技术制药分为基因工程制药,动物细胞制药,抗体制药,植物细胞制药,酶工程制药以及发酵工程六个知识结构,但每个知识结构和相关技术体系的特点不同,以及受教学计划学时的限制,实践教学内容也只能结合自身的特点侧重于某一方面。如沈阳药科大学的国家精品课程生物技术制药,实践教学偏重于基因工程制药,浙江大学生物技术制药实践教学侧重于基因工程制药和蛋白质工程,广东职业技术工程学院的国家精品课程生物技术制药则侧重于发酵工程。给合我校实际,基因工程制药是基础,但微生物、植物和动物资源更丰富,因此我们还另外设置了一些实验,如从动物胰脏和软骨组织、鸡蛋以及微生物细胞中提取各种药物,并进行药物的活性检测,丰富了教学内容,也让学生了解药物有很多来源,以及有多种制备方法。在实验中我们注重学生自己设计实验方案、安排实验进程,很好地诠释了“老师教、学生学、自己做”的一体化教学,有助于提高学生的主动意识、责任意识和团队意识等综合能力。
根据上述各种方法的尝试,生物技术制药课程最终也得到了学生积极的反馈,但该课程毕竟涉及知识面广,学生一时也难以全面掌握,我们还须立足于现有资源优势,不断尝试改革和创新教学模式,不断寻找与学校、学生优势相契合的结合点,使原本枯燥且专业性强的课程变得生动有趣。
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生物制药毕业论文摘要
【摘要】 本文对生物芯片在医药研究中的主要应用进行综述,主要涉及生物芯片用于寻找药物作用靶点、药物筛选、药物作用机制、毒理学和疾病诊断几个方面,为生物芯片在该领域的进一步研究提供参考。
生物制药毕业论文内容
【关键词】 生物芯片 药物作用靶点
生物芯片技术是20世纪90年代中期伴随着人类基因组计划的需求应运而生的一项尖端技术,是融微电子学、生物学、物理学、化学、医学、材料学、计算机科学、精密仪器等为一体的高度交叉的新技术[1-2]。目前,生物芯片已有广泛的应用,尤其是在医学、药学、生命科学及其相关领域。在医药研究中,生物芯片主要应用于寻找药物作用靶点、药物筛选、药物作用机制、毒理学和疾病诊断等几个方面。
1 生物芯片的定义、原理及分类
生物芯片是指能快速并行处理多个生物样品并对其所包含的各种生物信息进行解析的微型器件,它的加工运用了微电子工业中十分成熟的光刻技术和微机电系统加工中所采用的各种方法,只是由于所处理和分析的对象是生物样品,故称之为生物芯片[3]。生物芯片是一类快速、高效、高通量的生物分析器件或集成化分析系统,其原理是采用化学或物理方法,将大量探针固化于支持物的表面,再对杂交信号进行监测分析,就可得出该样品的相关信息[1,4]。按照不同的标准,生物芯片有不同的分类。根据性能不同分为2大类6种,即信息芯片和功能芯片,其中信息芯片根据载体材料的不同分为基因芯片、蛋白质芯片、细胞芯片和组织芯片;功能芯片根据结构和功能特点分为微流体芯片和芯片实验室。还可根据基质材料不同分为尼龙膜芯片、硝酸纤维素膜芯片和陶瓷芯片等。
2 生物芯片在医药研究中的应用
2.1 寻找药物作用靶点 寻找药物作用靶点即在基因组范围内进行DNA序列测定和基因表达水平分析,从蛋白质、核酸等生物大分子中找出少数最佳的药物作用靶点,进而筛选小分子药物。在药物研究开发过程中,寻找出关键的药物作用靶点是一个既费时又必不可少的环节。生物芯片既可以快速测出正常细胞和病变细胞中相关基因表达的变化,也可监测药物治疗过程中基因表达的变化,同时还可以直接筛选特定的基因文库,以发现与疾病有关的基因,如将这些与疾病有关的基因作为研制药物的标靶,可以准确确定药物研究的方向,缩短研制周期[5-6]。
据邓沱等[7]报道:在对骨质疏松症进行药物治疗时,通过EST序列和基因芯片技术很容易就可得到编码半胱氨酸蛋白酶的cathepsink基因,以此基因作为靶点,筛选对其有抑制作用的药物,就能对骨质疏松症进行治疗。选择这样在特定组织中表达的基因作为药物靶点,可减少副作用。若选择人体内广泛存在的蛋白质作为药物作用的靶点,则药物不良反应就会很大。宋波等[8]采用基因芯片技术检测了高低淋巴道转移力小鼠肝癌细胞系Hca-F和Hca-P的基因表达谱,从中筛选出的33个差异最显著的基因具有促血管生成、细胞粘附、信号转导、细胞运动、转录、分子伴侣活性、蛋白激酶活性和受体结合等功能,而这些功能可能与肿瘤淋巴道转移有关。对这33个基因功能的验证有助于找到淋巴道转移的关键(代表)基因/通路,它们可作为肿瘤淋巴道转移诊断的指标和治疗的靶点。Hippo等[9]运用基因芯片技术研究原发型胃癌,发现了胃癌组织中的上调和下调基因,这些基因分别在细胞周期、生长因子、细胞粘连、免疫应答和胃肠功能方面起作用。该研究为治疗不同原因引起的胃癌提供了靶基因。Alcorta等[10]在cDNA微阵列上分析了肾小球病变组织mRNA的表达模式,寻找出一些治疗肾病的潜在靶基因,并提出了特异性的细胞因子、化学因子等治疗。Heller等[11]应用基因芯片技术研究正常及诱发类风湿关节炎的细胞,发现了数种变化明显的基因,其中包括以前认为只存在于肺泡巨噬细胞和胎盘细胞中的金属弹性蛋白酶,为治疗类风湿性关节炎提供了新的药物靶点。
2.2 药物筛选 如何分离和鉴定药物的有效成分是目前中药产业和传统的西药开发遇到的重大障碍,生物芯片技术是解决这一问题的有效手段,它能够大规模地筛选,通用性强。与传统药物筛选方法不同的是生物芯片技术首先确定药物作用的生物靶分子,然后通过结构生物学方法设计出一系列对靶分子具有抑制和激活等作用的化合物分子,再通过高通量的靶分子活性检测方法快速找出所筛选靶分子性能特异、作用效率高的化合物,能够从基因水平解释药物的作用机制,寻找药物靶标,检查药物的毒性或副作用[12-13]。
Jellis等[14]用组合化学合成DNA芯片技术筛选654536种硫代磷酸八聚核苷酸,并从中确定了具有XXG4XX样结构的抑制物,实验表明,这种筛选物对HIV感染细胞有明显阻断作用。Ichikawa等[15]用含有1506个人类cDNA克隆的微阵列研究了肺细胞系在感染铜绿假单胞菌前后基因表达谱的差异,进一步研究表达发生改变的基因。这将为治疗由铜绿假单胞菌所致肺细胞系的感染筛选出药物作用靶标。
2.3 药物作用机制研究 药物作用机制的研究也是生物芯片应用较多的一个领域。基因芯片技术的出现为病原体致病与抗药性机制的研究提供了一种新途径[16]。现代药理学分子水平的研究已明确药物作用都有其“靶基因”[17]。通过监测药物治疗前后生物体中基因表达水平的变化,研究药物对基因表达的影响,从而阐明药物的作用机制;也可通过病毒基因表达对药物敏感性的动力学观察了解药物的作用机制与病毒致病机制[13,16]。
生物芯片北京国家工程研究中心采用自行研制的酵母全基因组DNA芯片,与北京大学药学院生物技术室合作研究了多种抗真菌中药的作用机制[17]。周晓冬等[18]曾研究过多药耐药相关基因在眼眶腺样囊性癌中的表达情况,发现p53的基因表达影响着肿瘤的耐药机制。Gray等[19]在高密度微阵列上检测药物对模式生物酵母基因表达的影响时,通过测定使用药物前后mRNA水平的变化,分析了激酶抑制剂对酵母基因组的影响。Lipshutz等[20]研究发现治疗艾滋病的药物常出现耐药性的原因是由于Rt基因和Pro基因产生一个或几个点的突变。Rt基因常见的4个突变位点是:Asp67→Asn,Lys70→Arg,Thr215→Phe,Lys219→Glu,若这4个位点同时发生突变,那么耐药性就会迅速增加。如果将这些基因的突变部位构建成基因芯片,在用药前对患者进行快速检测,针对性就较强。以上事例都说明从分子水平研究药物的作用机制是一个新颖并且有效的途径,利用生物芯片技术研究药物作用机制是科学的、可行的。
2.4 毒理学研究 针对对人体有毒性作用或潜在毒性作用的物质采取适当的预防措施是毒理学研究的主要内容。查找药物毒性或者副作用,进行毒理学研究,尤其是慢性毒性或副作用,往往涉及基因或基因表达的改变,因此可用生物芯片进行大规模的表达研究。药物在过量的时候也会变成毒物,因此适用于药理学和药物作用机制研究的手段同样适用于毒理学。如用生物芯片技术研究某种药物作用于细胞后基因的表达差异,结果发现一些重要的功能基因表达有明显改变,则提示此化合物在研究剂量下可能有一定毒性。用生物芯片技术进行毒理学研究既省时省力,又可以减少对动物实验的依赖[12,21-22]。Waring等[23]用15种已知的肝毒性化合物处理大鼠,对肝细胞造成DNA损伤、肝硬化、肝坏死等多种伤害,然后从大鼠肝脏中提取RNA,用DNA芯片作基因表达分析,结果发现基因表达分析结果与临床化学分析结果有很强的相关性。这表明DNA芯片技术是一种可以用于分析药物安全性和对环境毒物进行分类的高灵敏度方法。运用基因芯片技术可以高效地监测环境中的有害物质及其DNA效应,并可通过化学结构的相似性和基因表达模式的匹配性来迅速确定未知毒物的作用机制[22]。这是生物芯片应用于毒理学研究的另一个方面。
2.5 疾病诊断 从分子水平诊断疾病,这将是疾病诊断的理想途径,也是当今医学发展的趋势[24]。生物芯片在临床上应用较多的是疾病诊断。利用生物芯片技术可以对肿瘤、遗传病、传染病等许多疾病做出快速、简便、高效的诊断,对寻找疾病诊断和治疗的靶分子、研究疾病的发病机制都是十分有利的。现有的报道如:采用基因芯片技术用于疾病诊断的有地中海贫血突变点筛查芯片、急性淋巴细胞白血病和急性非淋巴细胞白血病鉴别诊断芯片、高血压病因诊断芯片、呼吸道感染病菌检测芯片,采用蛋白质芯片技术用于疾病诊断的有多种自身免疫性疾病诊断芯片、血液病原体联合检测芯片(同时检测乙型肝炎、丙型肝炎、梅毒、HIV)、肿瘤标志物蛋白芯片、肿瘤药物筛选芯片及癌症相关蛋白检测芯片等[25]。
在对肿瘤的研究中应用较多的是蛋白质芯片。已有应用表面增强激光解吸离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)对卵巢癌、前列腺癌、肺癌、乳腺癌、鼻咽癌、肝癌、结直肠癌、白血病、胃癌、胰腺癌、肾癌、膀胱癌、骨癌和喉癌等进行了研究。蛋白质芯片不失为肿瘤早期诊断的一种高敏感性和高特异性的新技术。Adam等[26]用蛋白质芯片技术从前列腺癌、前列腺增生患者及健康男性血清中筛选出一个由9种蛋白质组成的标志物组合模式,双盲法验证其敏感性为83%,特异性为97%,其特异性远高于前列腺特异性抗原(PSA,特异性仅25%)。杨拴盈等[27]发现用蛋白质芯片SELDI-TOF-MS技术检测血清非小细胞肺癌(NSCLC)标志蛋白,筛查肺癌患者,能够较准确地区分NSCLC患者和正常人,这将对NSCLC的诊断、治疗及判断预后有重要指导价值。耿鑫等[28]应用SELDI-TOF-MS技术和蛋白质芯片检测肝细胞性肝癌患者血清蛋白质指纹图谱,检测到了7个差异蛋白质峰,而这7个差异蛋白质很可能是肝细胞性肝癌患者血清特异性生物标志物,参与了肝癌的发生、发展过程。
随着生物学和医学的发展,已知人类有6000多种疾病与基因有关,因此应用基因芯片技术对疾病做出诊断对人类的健康也是有重大意义的。Drobyshev等[29]用10-mer寡核苷酸微集芯片检测了β-地中海贫血患者红细胞中β-珠蛋白基因中的3个突变位点。Heller等[11]构建了96个基因的cDNA微阵列,用于检测分析风湿性关节炎(RA)相关的基因。另据李兰芳[12]报道,人类恶性肿瘤的60%与p53抑癌基因的突变有关,目前已成功研制了检测p53基因所有编码区错义突变和单碱基缺失突变的基因芯片,并已将生物芯片用于肾细胞癌、肺癌、鼻咽癌、前列腺癌、肿瘤原癌等基因和抑癌基因的检测。
3 展 望
生物芯片技术是20世纪末发展起来的一项日新月异的生物技术,被美国《科学》杂志评为1998年世界十大科技突破之一。目前,生物芯片技术已被广泛应用于药物研究、分子生物学、疾病的预防、诊断和治疗、基因序列分析、微生物检测、生物武器的研制、司法鉴定、环境污染监测和食品卫生监督等领域。但因该技术是众多学科、众多技术相互融合、相互渗透的结果,在某些技术方面仍不甚完善,仍有一些关键问题亟待解决。相信随着科学技术的不断发展,生物芯片技术一定会在医药研究领域发挥重要作用。
生物制药毕业论文文献
[1] 刘晓智,陈 騉,王 睿。生物芯片技术研究进展及其应用前景[J]。中国药学杂志,2005,40(22):1684-1688.